在全基因组数据或者外显子数据得到的突变通过注释之后，每个人或多多少都含有一定数目的"看起来"很严重的突变，比如剪切位点上突变，终止密码子突变，移码突变等等（正如《ExAC-外显子组聚合数据库：揭露那些"披着狼皮的羊"基因》标题中的描述———披着狼皮的羊）。

但真实情况是，人并没有疾病表型，或者疾病只与其中的个别突变有关系，其他的突变都没有影响。这是我一直思考的问题，偶然机会，我向业内做遗传咨询的一个博士（感谢）提出这个问题，讨论之后认为主要有以下几点原因：

**一，**很多基因不是必须基因，即使全部删除也不影响机体的正常功能。

**二，**隐性基因即使有一份被破坏，不影响另外一份行使功能。

**三，**如果参考的是文献中的致病突变，有很多是假的。也就说参考文献有可能存在假的结果。

**四，**机体有很强的代偿能力，即使真的是有缺陷的基因，机体也有可能代偿其缺陷而不影响正常机体功能，比如有一些个体携带确定致病的基因突变，表型仍正常。

欢迎您留言补充。

**PS：**虽然在以往的生物学研究中，我们发现了很多（经典案例的）携带有某个突变会导致疾病，但这种突变往往是罕见病的致病突变。也不绝对，可能有些人确实携带我们认为的致病突变，但由于机体的其他通路代偿功能，补偿了该突变造成的损害。因为机体是一个复杂的过程，复杂到现在我们都不清楚对生命的过程有多少了解。过往的经典研究案例越来越少，从复杂的整体层面来研究或许能够突破现在的瓶颈。

DNA双螺旋的发现是由于 物理和化学中X光射线衍射的介入。细胞微观结构的发现是由于 物理和电子中的电子显微镜的介入。每一次生物学的飞跃都与其他学科的介入，带来新的研究方式有关。

现在，正是这个时代，高通量测序技术和计算机技术的飞速发展，生物领域或许正在下一次飞跃的黎明。

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#Author: Jason

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