思考—基因组中那些“看起来”很严重的突变往往不致病

在全基因组数据或者外显子数据得到的突变通过注释之后,每个人或多多少都含有一定数目的“看起来”很严重的突变,比如剪切位点上突变,终止密码子突变,移码突变等等(正如《ExAC-外显子组聚合数据库:揭露那些“披着狼皮的羊”基因》标题中的描述———披着狼皮的羊)。

但真实情况是,人并没有疾病表型,或者疾病只与其中的个别突变有关系,其他的突变都没有影响。这是我一直思考的问题,偶然机会,我向业内做遗传咨询的一个博士(感谢)提出这个问题,讨论之后认为主要有以下几点原因:

一,很多基因不是必须基因,即使全部删除也不影响机体的正常功能。

二,隐性基因即使有一份被破坏,不影响另外一份行使功能。

三,如果参考的是文献中的致病突变,有很多是假的。也就说参考文献有可能存在假的结果。

四,机体有很强的代偿能力,即使真的是有缺陷的基因,机体也有可能代偿其缺陷而不影响正常机体功能,比如有一些个体携带确定致病的基因突变,表型仍正常。

欢迎您留言补充。

https://www.genome.gov/images/content/costperMb2015_4.jpg

PS:虽然在以往的生物学研究中,我们发现了很多(经典案例的)携带有某个突变会导致疾病,但这种突变往往是罕见病的致病突变。也不绝对,可能有些人确实携带我们认为的致病突变,但由于机体的其他通路代偿功能,补偿了该突变造成的损害。因为机体是一个复杂的过程,复杂到现在我们都不清楚对生命的过程有多少了解。过往的经典研究案例越来越少,从复杂的整体层面来研究或许能够突破现在的瓶颈。

DNA双螺旋的发现是由于 物理和化学中X光射线衍射的介入。细胞微观结构的发现是由于 物理和电子中的电子显微镜的介入。每一次生物学的飞跃都与其他学科的介入,带来新的研究方式有关。

现在,正是这个时代,高通量测序技术和计算机技术的飞速发展,生物领域或许正在下一次飞跃的黎明。

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#Author: Jason
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