月度归档:2019年04月

T细胞,B细胞,抗原,CD4和CD8

T细胞工作原理

T细胞在胸腺中发育后,它们可以在血液或淋巴系统中游走或迁移到体内的不同器官。只要特定的入侵者刺激它们,辅助性T细胞就会产生化学物质。有些化学物质触发B细胞发育成浆细胞,而另一些化学物质则刺激杀伤性T细胞靶向并杀死可能被侵入者感染或癌变的细胞。 调节性T细胞有助于控制免疫反应,防止其失控。自然杀伤T细胞也产生化学物质,以帮助调节免疫反应,防止入侵者和肿瘤。在免疫反应结束后,记忆T细胞在体内停留很长一段时间。这样,如果同样的入侵者再次出现,它们就能迅速做出反应,并繁殖产生大量的T细胞来消灭它。

B细胞工作原理

与T细胞不同,B细胞不能直接攻击受感染的细胞。相反,B细胞主要产生一种叫做抗体的蛋白质,当入侵者在血液中移动时,抗体就可以劫持入侵者。当它们遇到入侵者时,B细胞受到刺激而产生浆细胞和记忆B细胞。 每个浆细胞被专门用来制造一种特殊的抗体——专门用来攻击特定入侵者的蛋白质。抗体的作用是在受感染的细胞上作为标志,这样T细胞就能识别要破坏的细胞。 当入侵者被抗体包裹时,它们更容易成为免疫系统中其他蛋白质的靶标,也更容易成为吞噬细胞这一专门细胞的攻击目标,吞噬细胞负责吞噬外来物质和受感染的细胞。当浆细胞在免疫反应结束后消失时,记忆B细胞就会长期存在。如果同样的入侵者再次出现,抗体已经可以帮助抵抗它。

1、参与方式不同 T细胞参与细胞免疫,B细胞参与体液免疫;
2、形成的位置不同 T细胞形成于胸腺,B细胞形成于骨髓;
3、功能不同 T细胞主要功能是吞噬外来侵袭物,B细胞主要功能是产生各类抗体;
4、数量、形态不同 T细胞数量比B细胞少;B细胞形态比T细胞形态大。

浆细胞又叫做效应B细胞。效应B细胞的产生:当B淋巴细胞受到抗原刺激或受淋巴因子刺激而活化后,将大量增殖并分化为效应B细胞和记忆B细胞.记忆B细胞受刺激后,可直接大量增殖、分化出效应B细胞
效应B细胞的作用:效应B细胞(浆细胞)由B淋巴细胞或记忆B细胞产生,其能分泌抗体执行免疫供能
自然杀伤细胞NK细胞:非特异性攻击

MHC1和MHC2

MHC1类:将抗原肽递呈给细胞毒性T细胞
MHC2类:专职性抗原递呈给辅助性T细胞(Th)
MHC1在机体大多数细胞中都有表达,主要是自身受病毒或胞内寄生菌感染以后将病原肽递呈出来让CTL细胞(细胞毒性T细胞,cytotoxic T cell,TC或CTL,也称杀手细胞)识别然后破坏受感染细胞。而表达MHCII的主要是专职的抗原递呈细胞,包括DC,巨噬和B细胞,将病原主动摄取后递呈给Th细胞,从而辅助后期B细胞或者巨噬细胞

抗原

外源性抗原—>MHC II—>CD4+
外源性抗原经吞噬或吞饮作用,被APC摄入胞内形成吞噬体,后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽,其中具有免疫原性的称为抗原肽。内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子进入高尔基体后,由分泌小泡携带,通过与吞噬溶酶体融合,使抗原肽与小泡内MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面,可被相应CD4+T细胞识别结合。

内源性抗原–>MHC I–>CD8+
内源性抗原是指细胞自身合成的抗原,如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等。内源性抗原在细胞内生成后,可被存在于胞质中的蛋白酶体,即小分子聚合多肽体(LMP)降解成小分子多肽;小分子多肽与热休克蛋白70/90在胞质内结合后,经抗原肽转运体(TAP)转运到内质网中,通过加工修饰成为具有免疫原性的抗原肽;抗原肽与内质网中合成的MHCⅠ类分子结合,形成抗原肽-MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物;后者转入高尔基体再通过分泌小泡将其运送到APC表面,供相应CD8+T细胞识别结合。

CD4和CD8

CD4+细胞,有称辅助性T细胞,在细胞包面表达CD4+分子,在免疫过程中协助白细胞,包括B细胞成熟和记忆b细胞,活化细胞毒性T细胞和巨噬细胞,辅助性T细胞被MHC II上的抗原激活,迅速分化和分泌调节免疫活性的细胞因子小蛋白。活化的细胞可分为 TH1, TH2, TH3, TH17, TH9, or TFH,亚型,取决于抗原呈递细胞APC的信号。

CD8+细胞,细胞毒性T细胞(TC cells, CTLs, T-killer cells, killer T cells),细胞表面表达CD8糖蛋白,摧毁病毒感染细胞和肿瘤细胞,这些细胞通过与MHC I分子(所有细胞都表达)上的抗原结合识别攻击对象。 通过IL-10,腺苷和其他调节T细胞分泌的分子调节,CD8+细胞可以进入无活性状态,以免发生自身免疫病。

肿瘤细胞免疫逃逸的几种方式

肿瘤中的新抗原neoantigen引起的T细胞介导的免疫监视会影响肿瘤的进化,新抗原的缺失或者抗原呈递功能受损都会导致肿瘤的免疫逃逸。可能有以下几点:
1,DNA水平:通过拷贝数丢失,导致neoantigen也发生丢失
2,RNA水平:抑制包含neoantigen的转录本表达
3,表观水平:沉默编码neoantigen的片断
4,翻译后水平:蛋白质降解,呈递功能缺失等
5,免疫系统的选择性纯化:清除包含neoantigen的肿瘤亚克隆。
参考:Neoantigen-directed immune escape in lung cancer evolution